Новости

Mar 23, 2023

Хронические заболевания печени и печеночный кальций

Научные отчеты, том 12,

Научные отчеты, том 12, Номер статьи: 16725 (2022) Цитировать эту статью

1536 Доступов

1 Цитаты

1 Альтметрика

Подробности о метриках

Пациенты с первичной гипероксалурией I типа (ПГ I) склонны к развитию ранней почечной недостаточности. Системное отложение кристаллов оксалата кальция (CaOx) начинается, когда функция почек снижается и увеличивается количество оксалатов в плазме. Поражаются все ткани, но особенно кости, сердце и глаза. Однако о вовлечении печени в виде отложения CaOx или хронического гепатита/фиброза никогда не сообщалось. Мы исследовали образцы печени 19 пациентов с ЛГ I (в возрасте от 1,5 до 52 лет на момент сбора образцов), полученные с помощью диагностической биопсии (1), аутопсии (1) или трансплантации (17). При поляризационной микроскопии у 3/19 больных были обнаружены двулучепреломляющие кристаллы СаОх, расположенные в мелких артериях, но не внутри гепатоцитов. Цирроз печени наблюдался у одного, фиброз - у 10 из 19 пациентов, порто-портальный и узловой фиброз (n = 1), с ограничением портального поля - у 8 и/или центральных участков - у 5 пациентов. Неспецифические признаки гепатита наблюдались у 7 больных. Пролиферация волокон была обнаружена в 10 случаях, а в одном образце были обнаружены трансформированные Ито-клетки (миофибробласты). Отложение железа, а также мегакариоциты как признак экстрамедуллярного эритропоэза были обнаружены у 9 и 3 пациентов соответственно. В целом, как описано ранее, поражение печени у пациентов с ЛГ I было более выраженным. Однако отложение CaOx в печени было незначительным, хотя концентрация оксалатов там должна быть самой высокой.

В настоящее время три типа первичной гипероксалурии (ПГ I—III) можно точно определить с помощью анализа субстратов в моче, а затем подтвердить генетическим тестированием1,2,3. Они представляют собой редкие аутосомно-рецессивные врожденные нарушения метаболизма глиоксилатов в печени, приводящие к чрезвычайно повышенному синтезу эндогенных оксалатов. Поскольку оксалат не метаболизируется у млекопитающих, он выводится в первую очередь через почки. Высокая экскреция оксалатов с мочой (обычно > 0,8–1 ммоль/1,73 м2/24 ч, в норме < 0,5) приводит к отложению оксалата кальция (CaOx) в почечной паренхиме (нефрокальциноз/оксалоз) и/или рецидивирующему образованию камней ( мочекаменная болезнь), клинические признаки первичной гипероксалурии1,2,3,4,5.

Первичная гипероксалурия I типа (PH I, MIM 259 900; 604 285) вызвана недостаточной или отсутствующей активностью специфической для печени аланин:глиоксилатаминотрансферазы (AGT6). Это наиболее частый и наиболее тяжелый тип ЛГ. У значительной подгруппы (около 10%) пациентов терминальная стадия почечной недостаточности (ТПН) возникает рано, например на первом году жизни (детский оксалоз). В долгосрочной перспективе у подавляющего большинства взрослых ФСКФ разовьется между третьим и пятым десятилетием жизни7,8. При прогрессирующей почечной недостаточности заболевание превращается в летальное мультисистемное заболевание, требующее заместительной почечной терапии и, в некоторых случаях, последующей трансплантации печени и почек. Однако недавно сообщалось о новом варианте лечения, по крайней мере, для ЛГ I. Препарат для интерференции РНК (Oxlumo™, Alnylam Pharmaceuticals, США) блокирует специфический фермент, связанный с выработкой оксалатов (гликолатоксидаза), в качестве терапии, восстанавливающей субстрат. Он доступен для повторных подкожных инъекций и может предотвратить необходимость трансплантации печени9. Помимо этого, лечение витамином B6 (VB6) в настоящее время снижает выработку оксалатов у подгруппы пациентов, а затем может даже привести к нормализации экскреции оксалатов с мочой2. Следовательно, и этой группе пациентов при необходимости потребуется не трансплантация печени, а только почка.

Первичная гипероксалурия типа II (PHII, MIM 260 000, 604 296) возникает в результате недостаточной (повсеместной) активности фермента глиоксилатредуктазы/гидроксипируватредуктазы (GRHPR)10. В целом тип II имеет более легкое клиническое течение, однако недавние данные показали, что до 50% пациентов с ЛГ II страдают хронической почечной недостаточностью (ХБП), а у 25% наблюдается ESKF11. ЛГ II составляет менее 10% всех случаев ЛГ в регистрах ЛГ. В случае ESKF изолированная трансплантация почки в основном считается достаточной, но появляются сообщения о том, что в проблемных случаях также необходима трансплантация печени и почек12,13.